Фармакодинамика Периферический вазодилататор с преимущественным влиянием на венозные сосуды. Оказывает сосудорасширяющее и антиангинальное действие. Снижает преднагрузку (за счет расширения периферических вен) и постнагрузку (вследствие снижения общего периферического сосудистого сопротивления), уменьшает потребность миокарда в кислороде, расширяет коронарные артерии и улучшает коронарный кровоток, способствует его перераспределению в ишемизированные области, уменьшает конечный диастолический объем левого желудочка и снижает систолическое напряжение его стенок. Повышает толерантность к физической нагрузке больных с ИБС, снижает давление в малом круге кровообращения. Изосорбида мононитрат вызывает релаксацию мускулатуры бронхов, мочевыводящих путей, мышц желчного пузыря, желчевыводящих путей и пищевода, а также тонкой и толстой кишки, включая сфинктеры. На молекулярном уровне нитраты действуют посредством образования окиси азота (NО) и циклического гуанозилмонофосфата (cGMP), который считается медиатором релаксации. При приеме внутрь изосорбида-5-мононитрата антиангинальный эффект проявляется уже через 30 минут и продолжается 2-6 ч. Фармакокинетика Быстро и полностью всасывается после приема внутрь. Биодоступность составляет от 90 до 100%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 1-1,5 часа. Терапевтическая концентрация изосорбида-5-мононитрата в крови достигается через 30 минут и составляет 250 нг/мл, в течение 4-го часа - 414 нгмл, в течение 12-го часа -199 нг/мл (т.е. падение концентрации медленное). Изосорбид-5-мононитрат практически полностью метаболизируется в печени, дё подвергается эффекту «первого прохождения» через печень (в отличе от изосорбуаа динитрата). Метаболиты - фармакологически неактивны. Изосорбид-5-мононитрат выводится почками почти исключительно в виде метаболитов. Приблизительно 2% выводится в неизмененном виде. Период полувыведения составляет 4-5 ч., что в 8 раз выше, чем у изосорбида динитрата. Описано развитие толерантности, а также перекрестной толерантности с другими нитросоединениями при длительном непрерывном лечении высокими дозами изосорбида - 5 -мононитрата. Чтобы предотвратить снижение или потерю эффективности, следует избегать непрерывного приема высоких доз препарата.

Профилактика приступов стенокардии у больных ИБС, в т.ч. после перенесенного инфаркта миокарда. Лечение хронической сердечной недостаточности (в составе комбинированной терапии).

Гиперчувствительность (в т.ч. к другим органическим нитратам), острая стадия инфаркта миокарда, острые нарушения кровообращения (шок, коллапс), геморрагический инсульт, выраженная артериальная гипотензия (менее 90/60 мм рт. ст.), одновременный прием ингибитора фосфодиэстеразы силденафила (Виагра), состояние после черепно-мозговой травмы, закрытоугольная глаукома, детский возраст до 18 лет.

Головная боль (в начале лечения; при продолжении терапии — уменьшается); после первого приема — снижение АД и/или развитие ортостатической гипотензии (сопровождается тахикардией, головокружением, слабостью). Очень редко — тошнота, рвота, покраснение лица, кожные аллергические реакции.

Гипотензивный эффект усиливают другие вазодилататоры, антигипертензивные препараты, бета-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов, антипсихотические препараты, ингибиторы фосфодиэстеразы (силденафил), алкоголь.

Симптомы: снижение АД с ортостатической дисрегуляцией, рефлекторная тахикардия и головная боль. Может появиться слабость, головокружение, приливы жара, тошнота, рвота и диарея. В высоких дозах (более 20 мг/кг массы тела) следует ожидать появления метгемоглобинемии, цианоза, диспноэ и тахипноэ из-за образования нитрит-ионов вследствие метаболизма изосорбида мононитрата. Очень высокие дозы могут приводить к повышению внутричерепного давления с возникновением церебральных симптомов. При хронической передозировке возможно повышение уровня метгемоглобина. хотя клиническое значение этого еще окончательно не установлено. Лечение: промывание желудка, пациента следует уложить в горизонтальное положение с приподнятыми ногами. Следует контролировать основные показатели жизненных функций и при необходимости корректировать. Больным с выраженной артериальной гипотензией и/или в состоянии шока следует вводить жидкость; в исключительных случаях для улучшения кровообращения можно проводить инфузии норадреналина (норэпинефрина) и/или допамина. Введение эпинефрина (адреналина) и родственных соединений противопоказано. В зависимости от степени тяжести, в случаях метгемоглобинемии применяются следующие антидоты: витамин С: 1 г внутрь или в форме натриевой соли в/в. метиленовый синий: до 50 мл 1% раствора метиленового синего в/в. толуидин синий: сначала 2-4 мг/кг массы тела в/в; затем, при необходимости возможны повторные введения по 2 мг/кг массы тела с интервалом между введениями в 1 ч. Проводят также оксигенотерапию, гемодиализ, обменное переливание крови.

Моночинкве® не следует применять для купирования острых приступов стенокардии и острого инфаркта миокарда. В период терапии необходим контроль АД и ЧСС. Следует избегать резкой отмены препарата (дозу снижать постепенно). Возможно развитие толерантности к Моночинкве® или перекрестной толерантности к другим нитросоединениям (снижение эффективности лекарственного средства вследствие предшествующего применения других нитросоединений). Для предотвращения развития толерантности к действию Моночинкве® следует избегать его непрерывного приема в высоких дозах. У пациентов с лабильностью кровообращения могут развиться симптомы острой недостаточности кровообращения уже при первом приеме препарата. "Нитратные" головные боли можно в значительной степени предотвратить, если в начале терапии принимать по 1/2 таб. Моночинкве® утром и вечером. В период лечения препаратом следует исключить употребление этанола. Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, требующими повышенной концентрации внимания Во время лечения не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими быстрой психомоторной реакции.

Изосорбида мононитрат

Действующие вещества: изосорбид-5-мононитрат 40 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 160 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 82,5 мг, крахмал кукурузный - 10 мг, тальк - 5 мг, магния стеарат - 2,5 мг.

Y